Pokud je Vaše aplikace psána pro Classic Managed Pipeline Mode, potom při standardním spuštění nad IIS Expressem dostanete krásnou chybku:

HTTP Error 500.22 – Internal Server Error

An ASP.NET setting has been detected that does not apply in Integrated managed pipeline mode.

Mě to potkalo u přechodu z VS2012 (kde jsem aplikaci pouštěl nad vestavěným Cassini) na Visual Studio 2013, kde je již jenom IIS Express. Přepínač je lehce ukryt, najdete ho v Properties projektu webové aplikace: